《自然》：三氯蔗糖可抑制T细胞功能！科学家发现，高水平三氯蔗糖会抑制T细胞功能，或可用于自身免疫性疾病治疗丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

代糖是不是被盯上了啊？这是今天早上编辑部里同事发出的一声疑问。

不过仔细看了《自然》这篇论文之后，我倒觉得它并不是给三氯蔗糖唱衰，而是提出了一种有趣的新可能。

今日，伦敦弗朗西斯克里克研究所科学团队在《自然》杂志发表论文[1]，研究发现高水平的常见代糖三氯蔗糖会抑制T细胞功能，损害免疫。

但换个角度，这种特点也可以为我们所用，比如用于治疗自身免疫性疾病。实验中，高剂量三氯蔗糖阻止了三分之一的易感小鼠发展成1型糖尿病。

必须说明的是，本项研究中使用的三氯蔗糖水平是相当高的，我们日常生活中几乎不会触及，研究者们也认为无需因为顾忌这篇论文提到的影响而对三氯蔗糖敬而远之。

论文题图

先来说说三氯蔗糖本身吧。

三氯蔗糖是一种蔗糖的氯化物，它非常非常甜，甜度大约是蔗糖的600倍，使用量很少，再加上不怎么被人体消化吸收，所以一般认为三氯蔗糖是一种“零卡代糖”。

人类使用三氯蔗糖也有二三十年的历史了，跟它有关的安全审查也不少，综合来看三氯蔗糖的安全性比较不错，安全剂量也比较高。欧洲食品安全局（EFSA）和美国食品和药物管理局（FDA）确定的人类最大每日可接受摄入量（ADI）分别为15mg/kg体重和5mg/kg体重。

在小鼠中做研究肯定不能直接使用人类的剂量。换算之后，小鼠的饮用水中添加0.72mg/ml三氯蔗糖相当于EFSA的推荐量，0.17mg/ml相当于FDA的推荐量。

小鼠确实也爱甜。三氯蔗糖组小鼠在12周内摄入了更多液体，不过它们并没有因此长胖或变瘦，空腹胰岛素水平与葡萄糖耐量没有受到影响。意外的是，三氯蔗糖也没有对小鼠的肠菌产生影响，和既往的研究并不一致。

小鼠瘦体重和脂肪量没有变化

在三氯蔗糖组小鼠中，研究者未能发现髓系细胞、B细胞、T细胞、NK细胞和树突状细胞的变化。但当使用外源刺激激活免疫反应，研究者发现，T细胞增殖显著减少了。

体外实验也显示，对比安赛蜜（AceK）和糖精钠（NaS）两种代糖，三氯蔗糖能以剂量依赖的方式抑制T细胞增殖和分化。

三氯蔗糖（Scrl）抑制T细胞增殖和分化

有意思的是，三氯蔗糖的这种抑制作用并非通过甜味受体，而是以一种未知的方式特异性影响T细胞受体（TCR），导致细胞因子PLCγ1的不完全激活，影响细胞内钙离子释放，从而抑制了T细胞功能。

给三氯蔗糖组小鼠移植肿瘤或是接种李斯特菌也可以发现，三氯蔗糖确实打压了T细胞的工作热情，使得肿瘤生长和细胞增殖更快。如果及时停“糖”，T细胞增殖也能很快恢复正常，说明三氯蔗糖的影响是可逆的。

三氯蔗糖小鼠体内肿瘤生长更快

目前看起来这不是件好事，但要知道，T细胞干的也不全是正面工作，在它“发疯”的时候，如果三氯蔗糖能出来控制一下场面，也未尝不能成功德一件。

研究者使用了一种自发性1型糖尿病模式小鼠，它会由于T细胞对胰岛的破坏，在12-30周龄发展出高血糖和胰岛炎症。

给小鼠同样喂食高浓度三氯蔗糖水后，它们中竟然大部分不会发展至糖尿病了！

在另一种T细胞诱导结肠炎的模式小鼠中，三氯蔗糖也能起到类似的治疗效果。

三氯蔗糖使模式小鼠不会发展至糖尿病

最后还是要再强调一遍，这项研究里的三氯蔗糖基本是“顶格”剂量，明显高于人类正常饮食中的使用量，所以这项研究的结果并不=我们日常生活中摄入的三氯蔗糖剂量会抑制免疫。

三氯蔗糖的这种针对T细胞的特异性抑制，如果能够转化到临床，对于部分T细胞过分活跃引起的疾病治疗也是大有好处，毕竟它又便宜又易得（还很甜）哇。

参考资料：

[1]Zani, F., Blagih, J., Gruber, T. et al. The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05801-6

本文作者丨代丝雨